解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示良药腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相对来说于致病，人类对于菌株致病感染治疗防御措施少之又少，对于菌株致病感染相近于炎生素的有效治疗步骤还没被见到。致病往往被视为对压抑菌株致病感染没关系。但特定的菌株，比如核糖核酸可以崩塌致病细胞膜。在机体被崩塌的管控过程里面，如果不孕育不止抵炎的系统，在不间断的有机体管控过程里面违背常理，或会被自然选择考虑，但我们对于致病是如何抵炎菌株致病感染研究课题极少。轮状菌株（Rotavirus，RV）是一种非网状的双链RNA（dsRNA）菌株，仍然是全球仅限于的主要幼苗，每年引致数十万儿童不止现危及生命的咳嗽，也是引致病及新生儿咳嗽的最主要致病。RV 从口踏入人体，主要致病感染肠胃表皮，这些细胞膜存有于一个统称作排泄动物细胞膜大群的大型生境里面。排泄动物细胞膜大群可预防致病菌。例如，炎生素管控的寄主极易被致病致病侵殖和患病。这种侵殖阻力被视为反映了特定致病表亲预防特定都可的致病的能力也。然而，动物细胞膜大群对排泄菌株致病感染的影响程度并不很确实。2019年10月初10日，佐治亚华盛顿大学Andrew T. Gewirtz客座教授制作团队（一作为石振达芝加哥大学）在Cell新闻周刊上以子明范例刊登了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，研究课题了排泄致病动物细胞膜对轮状菌株致病感染的影响。Rag1-knockout（KO）果蝇，与中风严重自体缺陷的人类一样，它们一旦被RV致病感染，就会拓展为慢性RV致病感染。在将Rag1-KO果蝇用于研究课题时，我们无意间见到了一株对RV致病感染较强高度抵炎力的Rag1-KO果蝇。我们猜想这些果蝇获得了特定动物细胞膜大群，这等同于了寄主RV的炎性。我们见到它们的RV炎性与固有淋巴细胞膜（ILC）牵涉到，也不必需相近物（IFN），它们对于控制大多数菌株至关重要。同样，这些果蝇对RV炎性是由单线表皮致病（segmented filamentous bacteria，SFB）特异性的，这种致病在预防或绝症RV致病感染的同方向上偏离了RV和寄主食管，这似乎一种新的的系统，通过这种的系统，排泄动物细胞膜大群可以更佳生活品质。事实上，我们见到通过对蕴含SFB的排泄动物细胞膜大群的移植版，接受移植版的果蝇翻倍了“百毒不侵”的状态，对多种排泄菌株和致病造成了炎性。结 果1. 可传播的动物细胞膜保护措施自体缺陷和有自体能力也的果蝇尽量减少轮状菌株致病感染我们将RV-易感Rag1-KO果蝇称作"JAX-RAG"，将上述炎RV的Rag1-KO果蝇称作"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG果蝇放在同一衣橱或从GSU-RAG里面移植版不止排泄动物细胞膜大群，引致JAX-RAG果蝇获得RV耐性。移植版GSU-RAG排泄动物细胞膜到新鲜（Germ free，GF） Rag1-KO果蝇里面造成了对RV实质上炎性，而接受JAX-RAG动物细胞膜大群的GF Rag1-KO果蝇拓展为慢性RV致病感染，所述移植版的排泄菌类可以实质上保护措施寄主，而并不必需寄主本身的菌类做不止重大贡献。此外，对较强慢性RV致病感染的JAX-RAG果蝇进行时GSU-RAG排泄动物细胞膜大群（而不是JAX-RAG的）移植版，引致RV炎原释放中断，确实慢性RV致病感染的绝症。哺乳期RAG幼崽与RV的致病感染引致水底咳嗽。RV 引起的咳嗽仍然被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 尿液很难做到。更多的是，自体切片和PCR对食管内RV测序的一原理证实没RV致病感染。相近地，移植版GSU-RAG排泄动物细胞膜到较强完善自体系统的野生（WT）果蝇，使寄主获得了对RV的炎性。在成年WT果蝇上，这种保护措施性与移植版后RV致病感染的早晚有关。在移植版GSU-RAG排泄动物细胞膜后两日内对其进行时RV致病感染，寄主会被实质上保护措施，不会被致病感染；然而7其后进行时致病感染，寄主只会被之外保护措施。在幼年WT果蝇（1周和3周）上，进行时移植版和RV致病感染，实质上的RV保护措施性会造成，比如水样咳嗽仍然会被实质上绝迹。2. 寻觅保护措施的系统以及起极其重要炎菌株的动物细胞膜我们试着了里面和移植版或许引致寄主造成的炎菌株生物体，比如IL-22，IFN-，但炎菌株关键作用并未绝迹。我们还试着了寻觅其他排泄淋巴细胞膜对这个炎菌株现象的重大贡献，通过运用固有淋巴细胞膜有缺陷的果蝇，以及寻觅淋巴细胞膜的为数转变，并且进行时移植版排泄淋巴细胞膜，但这些测试都确实，这些自体生物体和淋巴细胞膜对于这个RV炎性的表现性重大贡献极少，因此这种炎RV 致病感染的的系统独有常用炎菌株的的系统。固有淋巴细胞膜有缺陷（ILC）的果蝇，这株果蝇没T细胞膜、B细胞膜和NK细胞膜；粒细胞膜、巨噬细胞膜和突不止细胞膜为数都有显着减少。这样在这株果蝇寄主血液一小的淋巴细胞膜，以及炎菌株的的系统已经很极少了。我们研究课题了GSU-RAG动物细胞膜到底有能力也在排泄提高RV致病感染能力也。结果难以置信，从尿液里面屏蔽不止的排泄菌类可以在没淋巴细胞膜的条件下减少RV致病感染，并且这种炎菌株关键作用不仅局限于RV，但延伸到其他菌株，以外VSV，IAV，和reo菌株都被不同程度的，在血液和排泄，减少了毒力。对排泄菌类进行时排泄混合成炎生素管控，而不是混合成炎真菌管控，这种炎RV的保护措施关键作用随之绝迹，断定极其重要炎菌株动物细胞膜对炎生素适合于。随后更说明的炎生素管控确实，极其重要炎菌株的动物细胞膜对卡那霉素一般来说。通过对较强RV抵炎性的动物细胞膜大群加热、屏蔽和炎生素的管控，然后混和并移植版到无致病果蝇，最后进行时微海洋生物分析。这种步骤确实，一株新的单线表皮致病（SFB）存有于被移植版并且造成RV抵炎性的果蝇排泄内。这株SFB占被移植版果蝇排泄致病增幅超过95%，并且它不足以使果蝇对RV致病感染和说明咳嗽造成炎性。通过基因测序，RV致病感染测试，排泄切片切片，移植版GSU-RAG混合成排泄菌类和这株SFB可以造成相似的寄主表型，以外排泄表皮水肿，排泄表征的偏离。这种肠上皮水肿现在被视为和炎排泄病原动物细胞膜致病感染有一般说来。总 结轮状菌株与多种动物细胞膜大群共生在排泄表皮，从而打开动物细胞膜影响 RV致病感染的或许。虽然清除RV往往必需适应性自体，但我们无意间见到了炎RV自体缺陷的果蝇，而往往来说清除菌株致病感染紧紧依赖于自体系统，而自体缺陷的寄主难于清除菌株致病感染，从而被菌株慢性致病感染，乃至终生被致病感染。我们假定，这种RV炎性反映了抵炎RV致病感染的动物细胞膜的存有。说明的是，这种RV抵炎性可通过共宿和尿液移植版来传播。这种保护措施关键作用与先前表述的RV阻炎状况牵涉到，以外固有淋巴细胞膜ILCs，相近物、IL-17和IL-22。SFB在食管的定植其会寄主表征的转变，并较快表皮周转。含有SFB的尿液与RV共同孵育，提高了RV排泄致病感染率，揭示了直接里面和RV关键作用的或许。因此，独立于淋巴细胞膜，SFB缺少保护措施某些排泄菌株致病感染和说明咳嗽病。原始不止处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，