重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑点

阿尔茨海默眼疾（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个未能预防，治疗或治愈的疾眼疾。DNA及环境被认为是引发该眼疾的重要因素。其中，髓系细胞膜2中表达触发抗原（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默眼疾密切相关的DNA。已对，华盛顿大学学院的一项新研究者证明，TREM2的高自愿性突变不会导致脊髓细胞膜中的免疫细胞膜——小外膜细胞膜能量密度赤字。当这些细胞膜在能量密度积压但会实习时，它们未能发挥作用去除氨基酸白斑的获益，因而未能确保脊髓细胞膜免受氨基酸白斑的挫伤。β-淀粉样氨基酸是一种固体氨基酸，它是脊髓细胞膜在行使较长时间新功能时造成了的一种副产物。如果这些氨基酸质未被很快去除，聚集成型黑褐色，它就不会挫伤靠近的脊髓细胞膜。β-淀粉样氨基酸黑褐色是阿尔茨海默眼疾的主要生命体特质之一。Marco Colonna教授知道，“每个人都有一些氨基酸白斑，但这些小外膜细胞膜的活动能影响黑褐色对脊髓细胞膜的挫伤程度。”如果小胶细胞膜新功能障碍，脊髓细胞膜就不会加速脊髓退化的操作过程。如果这些细胞膜新功能非常弱小，脊髓细胞膜就可以延迟这个操作过程。”这项研究者试验中，如果能让小外膜细胞膜持续保持能量密度比较丰沛，那么我们就并不需要下降脊柱，预先企图老年痴呆症病患经历心理衰弱。页面相关联：Cell能量密度积压的小外膜细胞膜自噬被诱导小外膜细胞膜是脊髓细胞膜中的清洁工，它们复活并破坏死亡的细胞膜，微生物和分子碎片。Colonna和他的同事以前的研究者已经证明，较长时间的小外膜细胞膜并不需要包围氨基酸白斑，遏止挫伤周边。然而，忽视TREM2的动物假设的小外膜细胞膜未能完成这些新功能，它们不会任其氨基酸白斑非常广泛地散播并挫伤脊髓细胞膜。为了确认为何运载某种TREM2突变的小外膜细胞膜未能完成自己的职责，Colonna、普林斯顿大学研究者管理人员Tyler Ulland和科研人员Wilbur Song及同事们构建了易造成了淀粉样白斑和敲除TREM2的动物假设。当研究者管理人员在显微镜下判读小外膜细胞膜时，他们找到这些细胞膜内造成了了大量的自噬囊出水（autophagic vesicles），这些自噬出现异常出名的小外膜细胞膜正要磨碎自身的氨基酸质。结合代谢组学和RNA测序，研究者管理人员找到这种出现异常自噬与mTOR频谱渠道缺点有关，而mTOR频谱渠道能影响ATP程度和生物合成途径，这并不一定小外膜细胞膜的能量密度储存量快要剩余。接下来，研究者管理人员判读了运载了高自愿性TREM2突变的老年痴呆症病患死者家属的小外膜细胞膜。这些细胞膜的自噬系统比方说被不必要诱导。在AD假设动物假设（5XFAD）中，缺失TREM2不会使自噬出现异常出名。页面相关联：Cell为小外膜细胞膜供能，恢复其复活新功能研究者管理人员推测，如果TREM2忽视导致了能量密度稀缺，那么为小外膜细胞膜提供额外的能量密度毫无疑问能不会恢复它们的实习战斗能力。研究者管理人员用一种能量密度丰沛的中间体——Cyclocreatine检视动物假设小外膜细胞膜，果然找到这些小外膜细胞膜重新包围了淀粉样氨基酸黑褐色。为了解析这种中间体是否是能下降活体脊髓细胞膜的挫伤，研究者管理人员给敲除TREM2的动物假设喝水了6个月的Cyclocreatine或口服。结果找到，在喝水Cyclocreatine的动物假设的脊髓细胞膜中，小外膜细胞膜包围氨基酸白斑，脊髓细胞膜挫伤非常大下降。Ulland知道：“如果你足量小外膜细胞膜的代谢战斗能力，你可以下降很多挫伤。这证明，小外膜细胞膜需要状态良好才能检视这些对脊髓细胞膜的威胁。”能量密度足量（+cyclocr）可以确保Trem敲除的AD假设动物假设的脊髓细胞膜。（深蓝色：淀粉样氨基酸白斑。红色：小外膜细胞膜）页面相关联：Cell寻觅带有十分相似Cyclocreatine新功能的有机物Cyclocreatine和它的十分相似物肌酸（creatine）被作为卫生保健足量剂转让来增肌。然而，这些中间体与肺癌、肾脏疾眼疾和代谢问题有关。研究者管理人员已经开始审计其他并不需要支持能量密度代谢，同时又未能Cyclocreatine副抑制作用的中间体。Colonna知道:“我们抗拒反对去商店为你的父母或祖父母借出Cyclocreatine。服药Cyclocreatine，比如说是长期服药，不会有十分严重的自愿性。”TREM2是小外膜细胞膜上的一种表面抗原，它的突变增加了患老年痴呆症的自愿性，这证明新功能齐全的小外膜细胞膜在脊髓细胞膜抵御疾眼疾的战斗能力中起着重要抑制作用。Colonna知道:“我们正要试图确认能否让小外膜细胞膜过以致于出名从而使它们的新功能比较长时间但会非常弱小。如果只能恢复较长时间新功能，那么小外膜细胞膜治疗只不会对那些小外膜细胞膜存在缺点的人可靠。但是如果能使小外膜细胞膜不必要出名，这种临床毫无疑问对每个人都可靠。这是一种有趣的可能性。原始知道是：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell