Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌牵涉到

与其他乳腺癌或恶性疾病患病原因不同，宫颈癌变是由高危同型人状瘤狂犬病（HPV）年中感染造成了的。在15种致病的HPV亚同型之前，包括HPV16及HPV18在内的高危同型HPV亚同型，与约70％的宫颈癌息息相关。尽管目前为止适当的诊断及药物外科手术使得宫颈癌的患病率及存活率逐步下降，但是这些分析方法并不能治愈已患宫颈癌的病症。此外，现有外科手术必需，如手术、化学疗法及复发等，对于晚期或乳头状宫颈癌病症的外科手术仍受到限制。因此，针对其致病机制制定附加的靶向外科手术分析方法迫在眉睫。高危同型HPV的致病裂解是由狂犬病的E6及E7激活诱导的，E6癌蛋白可以通过交联p53有助于宫颈癌的发生转同型。在该研究课题之前，研究课题执法人员辨认出，在宫颈癌的转同型更再进一步之前，HPV诱导的HP1γ（人类相合线粒体蛋白1γ）的氢输送能够通过UBE2L3诱导的p53聚合泛素化来降低p53的稳定性。有时候情况下，HP1在相合线粒体的形成及氢内激活之前起着至关重要的关键作用。然而免疫染色结果显示，在HPV诱导的宫颈癌之前，大多数的HP1γ定设在细胞核之前。研究课题执法人员辨认出，HPV的E6蛋白能够通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互关键作用进而驱使HP1γ的相合常氢输送。HP1γ的NES序列甲基化避免HP1γ在氢内滞留并诱导宫颈癌细胞的多见于及的归因于。再进一步研究课题辨认出，HP1γ可以必要诱导UBE2L3隐含，而该基因组能够驱动宫颈癌之前E6诱导的p53蛋白酶途径交联更再进一步。 过隐含HP1γ能够调低UBE2L3的隐含并诱导UBE2L3依赖性的p53交联更再进一步，从而有助于宫颈癌细胞凋亡。综上，研究课题执法人员提出了一种简单的策略，即可以通过阻断HP1γ的氢输送来诱导宫颈癌之前p53的交联更再进一步。原始记事：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Co Differentiation